三弓形虫病的病理学

弓形虫在人体内有7种形态,其中弓形体态(速殖体)、燕形体态(中殖体)、尖形体态(缓殖体)、长圆体态(抑制体)四种体态为致病态;圆形体态(防护体)、包囊态、假囊态为寄生态。弓形虫侵入人体后,通过血液和淋巴进行播散。它可以侵犯任何器官,包括脑、心、肝、脾、淋巴结、肾、肾上腺、胰、睾丸、眼、骨骼肌、骨髓等。

一、弓形体(速殖体)致病

1.弓形体进入细胞内迅速裂殖很快生成新的弓形体,一般情况下以4.85小时为一个裂殖周期。几天之内细胞充满了弓形体,使细胞破裂,弓形体逸出。逸出的弓形体再次进入新的细胞(有时细胞不破裂,弓形体穿出细胞,也可以进入新细胞),这是弓形体直接破坏组织造成炎症的一种致病方式。

2.弓形体的运动,可以直接作用于神经元细胞,成为一系列的神经、精神系统疾病的致病因素。例如:弓形体直接撞击神经元细胞可以导致大脑神经元细胞突然放电,造成全身性的抽搐。轻者可以引起各种神经、精神症状。

3.弓形体在人体内活动中的代谢物,可以使神经细胞中毒。

4.弓形体会侵犯各种腺体的组织细胞,可以直接破坏各种腺体。例如:可以使胸腺缩小为原来的1/3。使胰腺受破坏,影响胰岛素的分泌等。

5.细胞内如有弓形体,则该细胞对外界的抵抗力会大幅度下降,如果被占据的是神经元细胞,甚至不能正常工作,造成功能性疾病,严重时导致精神分裂。

6.大脑细胞被破坏后,钙化形成占位性病变,大面积的钙化造成脑萎缩。

二、燕形体(中殖体)致病

由于某种抑制因素含有弓形体的细胞可以转化为假囊,弓形体进而变成燕形体。燕形体致病情况和弓形体相同。但由于其一个繁殖周期3-7天,如果宿主的修复能力很强,则可以只表现周期性不良反应,或情绪变化、或身体不适等。燕形体虽然繁殖速度缓慢,但耐药性强,数量大,也可以引起急性炎症,或使宿主发生突然性精神症状(癔病)。

三、尖形体(缓殖体)致病

包囊或假囊如果长期受到抑制,内部的弓形虫不能变成燕形体,并且长期存活,在内部进行缓慢繁殖。一旦破裂会释放出大量的尖形体。尖形体数量大,体积小,在免疫或药物作用下,大部分死亡。死亡的尖形体的毒力可使附近的组织产生肉芽肿性炎症。尖形体有极少数的强壮者可以重新侵入新的细胞,形成新的假囊。尖形体形成的炎症可以形成栓子。

四、长圆体(抑制体)态

弓形体在遇到外界因素抑制,诸如抗体或者某些抗生素,会迅速变成抑制体.又叫长圆体。长圆体也有致病能力,在持续受到抑制环境下,转变成包囊,包囊足够大时形成栓子。

五、假囊、包囊、防护体致病

假囊、包囊、防护体这三种形态为寄生态。他们在细胞内吸收营养,在内部缓慢繁殖,不能很快的破坏细胞,造成炎症,因此致病性很小。具体有以下几种:

1.如果数量很大.由于他们吸收营养和排泄毒素可以使宿主造成营养失去平衡。或体质过瘦、过胖、全身无力、抵抗力下降。尤其在大脑,使脑细胞营养不良,排泄物使大脑细胞产生中毒现象,这一系列的寄生过程,便是神经衰弱的根源。

2.包囊有时很大.最大的可达微米左右,在大脑细胞里形成占位性病变。

3.大量的寄生态如果存在于大脑和其他神经细胞里,影响信号的传导,这是功能性病变和传导性病变的又一个原因。

六、弓形虫寄生的致癌性

弓形虫在人体内,以寄生态和致病态交替活动。主要寄生于细胞内。致病态的弓形虫有时破坏细胞核,有时穿透细胞核,直接破坏染色体的排列,造成细胞的变异。另外弓形虫的寄生态不断地向细胞内释放毒素和溶酶,也可以使细胞染色体产生变异,如果人体清除变异细胞的速度小于产生变异细胞的速度时,人便会产生良性或恶性肿瘤。

虽然细胞的癌变是多种因素造成的,但弓形虫寄生可以引起细胞癌变这一点是肯定的。

弓形虫在人体内以哪种形态出现取决于人的抵抗力,也取决于弓形虫的毒株强弱,药物的控制也是主要因素之一。总的说来,可以归纳为五种致病方式:

1.大量弓形虫在细胞内生活,使细胞长期处于缺乏营养状态。胎儿弓形虫病,常引起发育障碍,可引起眼发育停滞,形成小眼球,或者引起脑神经系统发育障碍,导致智障儿,也可以引起小胎,婴儿在1.5公斤左右,或更小。儿童或成人可表现为营养不良,或营养失调。

2.弓形虫运动的撞击,可使神经元细胞的功能受到影响,尤其是大脑神经元细胞,在弓形虫的强烈骚动下能产生高电位。

3.弓形虫破坏细胞造成炎症;破坏细胞和改变染色体排列,产生癌细胞。炎症反应有淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和不等量的中性细胞浸润,偶有浆细胞浸润,在脑内有小胶质细胞结节形成。如果组织内大量细胞破坏,损失能被纤维组织修复。脑则有胶质细胞增生。

4.弓形虫可产生毒素(有可能分泌中和IGM物质)能释放一种溶酶,使细胞变脆弱,便于弓形虫自由穿行。弓形虫内毒素能成为一种抗原引起过敏反应,使附近组织坏死,产生肉芽肿病变。病变周围有血管病变如内皮细胞肥大,血管周围炎性细胞浸涧,脑及脊髓在血管周围则呈袖套样浸润,最后坏死,可吸收或为纤维疤痕所取代,炎细胞逐渐消散。弓形虫毒素和被破坏的细胞蛋白可结合成一种性质稳定的毒素,能耐摄氏度高温和零下60摄氏度低温,此毒素可使小白鼠致死.可使人产生一系列的中毒症状,尤其中枢神经系统。由于弓形虫的直接破坏,和毒素的破坏,体内11种腺体受到不同程度的破坏。尤其是胸腺,缩小到原大小的1/3.导致免疫力大幅度下降。

5.弓形虫在大脑皮层形成包囊和被破坏后钙化的组织,形成占位性病变,大面积钙化导致脑萎缩,也有时形成栓塞,特别是脑和心脏。

七、弓形虫使宿主致死的原因:

1.使用激素类免疫抑制剂,能诱发强烈的弓形体播散性感染。

2.先天和后天免疫力缺乏的病人。

3.慢性弓形虫病晚期都可以导致弓形体播散而死亡。

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